Картинки поздравления с воздвижением креста господня: Открытки и картинки на праздник Воздвижение Креста Господня

Битва при Сольферино, Италия

Как и многие другие учреждения, организации и благотворительные учреждения, Красный Крест возник в христианской вере. Как отмечается ниже в кратком эскизе, христианская вера банкира и бизнесмена Генри Дюнана была толчком к состраданию, которое распространялось и продолжает распространяться на миллионы людей по всему миру.Горячие христианские сердца его родителей коснулись их собственной общины, но более интенсивно перетекли через их сына в глубоко тревожный и страдающий мир. Красный Крест

Содержание статьи

Начало в Женеве

John Calvin

Жан Анри Дюнан (8 мая 1828 — 30 октября 1910), известный миру как Анри Дюнан, родился в Женеве, Швейцария, в набожной христианской кальвинистской семье. Женева была городом, где лидер протестантов Жан Кальвин провел почти всю свою министерскую жизнь.Хотя последователи протестантского реформатора Хульдриха Цвингли и Жана Кальвина объединили свои силы в 1549 году, чтобы стать реформатской церковью, система теологии, которая характеризовала эту традицию, всегда была известна как «кальвинизм», а реже — как «реформатское богословие». Эпицентром кальвинизма была колыбель, в которой вырос Анри Дюнан.

Анри Дюнан

Его родители, Жан-Жак Дюнан и Антуанетта Колладон Дюнан, имели значительное влияние в женевском обществе.Очевидное влияние на Генри оказали его родители, которые оба были заняты социальной работой: его отец помогал сиротам и условно-досрочно освобожденным через свою работу в тюрьме и приюте, в то время как его мать помогала больным и бедным. Эти родительские влияния ярко произвели впечатление на юного Генри и подготовили его к тому вкладу, который он внесет в мир.

Ранняя духовная жизнь

В 1814 году в Швейцарской реформатской церкви Западной Швейцарии и Южной Франции возникло движение евангельского возрождения (или Reveil).Влияние этого возрождения продолжало сохраняться и со временем стало оказывать влияние на духовную жизнь Генриха. Как и все живое христианство, духовные интересы обязательно влияют на отношения верующего к окружающему миру. То же самое было и с Генрихом, который в восемнадцать лет присоединился к Женевскому обществу благотворительности, а в следующем году он и его друзья сформировали «Ассоциацию четвергов» с целью собраться вместе, чтобы изучать Библию и помогать бедным. также посещение тюрем и участие в другой благотворительной работе.Широта его веры в эту эпоху его жизни отражена в письме, которое он адресовал протестантскому служению в своей местности:

Дорогие друзья и братья,

Группа молодых людей-христиан собралась в Женеве, чтобы почтить и поклоняться Господу Иисусу, Кому они хотят служить и хвалить. Они слышали, что и среди вас есть братья во Христе, молодые, как они сами, которые любят своего Искупителя и собирают вместе, чтобы под Его руководством и через чтение Священного Писания они могли наставлять себя и дальше.Глубоко наставленные этим, они хотят соединиться с вами в христианской дружбе. Поэтому мы спешим, дорогие братья во Христе, хотя у нас нет счастья знать вас лично, чтобы заверить вас в нашей глубокой братской любви. Мы просим вас обмениваться с нами перепиской, чтобы сохранить непоколебимую христианскую привязанность к детям одного и того же Отца, чтобы некоторые из нас могли быть полезны для большей славы Господа. Мы также обращаемся к вам как к свидетельству мира о том, что все ученики Иисуса, которые признают и любят Его перед Богом как свое единственное убежище и единственную праведность, являются не чем иным, как одной великой духовной семьей, члены которой искренне любят друг друга, даже хотя они чужие, в знаке Возлюбленного, Который является их Руководителем, их Другом, их Богом и их Господом.. .

Начинает карьеру в банковской сфере (1849)

Можно было бы предположить, что у такого человека, как Генри, который повлиял на жизни миллионов людей, было бы немного испытаний и борьбы, но часто бывает прямо противоположное для тех, кто оставил наследие навсегда. В 1849 году, в возрасте 21 года, Дюнан был вынужден покинуть Колледж Кальвина из-за его плохой успеваемости и начать обучение в Lullin et Sautter Bank. После того, как он успешно завершил свое ученичество, он остался работать.Эта работа должна была открыть двери будущих возможностей.

Инициирует YMCA в Женеве (1852)

Джордж Уильямс

30 ноября 1852 года Генри основал женевское отделение Христианской ассоциации молодых мужчин (YMCA). Всего за восемь лет до этого (6 июня 1844 г.) христианский торговец тканями Джордж Уильямс открыл в Лондоне первую YMCA с целью улучшения «духовного состояния молодых людей, занятых драпировкой, вышивкой и другими профессиями». Через три года после того, как Анри Дюнан основал отделение YMCA в Женеве, он принял участие в Парижской конференции, на которой YMCA стала международной организацией.По сей день Анри Дюнан остается одним из самых влиятельных людей, связанных с подъемом и прогрессом YMCA.

Прелюдия к Сольферино (1853ff)

Наполеон III

Годы, последовавшие за первоначальными отношениями Дюнана с YMCA, были одними из самых важных с точки зрения подготовки к тому, за что его будут помнить. В 1853 году Дюнан посетил Алжир, Тунис и Сицилию по делам компании, занимающейся развитием «колоний Сетифа».Успешно работая в бизнесе, он написал свою первую книгу под названием «« Рассказ о регентстве в Тунисе »(опубликована в 1858 году). В 1856 году он создал Финансово-промышленную компанию Mons-Djemila Mills, сельскохозяйственную и торговую компанию, базирующуюся в оккупированном французами Алжире. Он получил грант на землю, но детали, касающиеся прав на землю и воду, не были достаточно прояснены между Дюнаном и французскими колониальными властями, и власти отказались сотрудничать в разрешении вопросов.Чтобы прояснить и разрешить ситуацию, Дюнан предложил передать свои заботы непосредственно французскому императору Наполеону III, который в то время воевал в Ломбардии. Наполеон был в союзе с войсками Пьемонта и Сардинии против Австрии, которая оккупировала большую часть современной Италии.

Битва при Сольферино (1859)

Битва при Сольферино

Наполеон разместил свою штаб-квартиру в небольшом городке Сольферино (Италия), и именно туда Дюнан отправился, чтобы лично встретиться с ним.Подойдя к Сольферино вечером 24 июня 1859 года, он увидел тридцать восемь тысяч раненых, умирающих и мертвых солдат на поле боя близ Сольферино. Считается, что в тот день в битве, которая была частью Второй итальянской войны за независимость, участвовало около 300 000 солдат. В ужасе от вида таких страданий, Дюнан был глубоко обеспокоен тем, что почти или совсем не прилагалось никаких усилий, чтобы залечить раны солдат и утешить умирающих. Не веря своим глазам, он начал организовывать гражданское население, особенно женщин и девушек города, для оказания помощи раненым и умирающим.Помогая построить импровизированный госпиталь, он лично обеспечил необходимые припасы и материалы для оказания помощи массам человечества, независимо от политической принадлежности солдат. Чтобы помочь в его усилиях, Дюнан добился освобождения австрийских врачей, захваченных победоносным Наполеоном и его французскими войсками.

Красный Крест начинается с книги (1862)

Вернувшись в Женеву в начале июля, он написал книгу о своем опыте, которую он озаглавил: Память о Сольферино ( Un Souvenir de Solferino , опубликовано в 1862 году).В нем он ярко изобразил битву и ее трагические последствия страданий. Следующая расширенная цитата отражает его усилия:

Если один батальон вытесняется, его заменяет другой; каждый холм, каждая высота, каждое скалистое возвышение становится театром упорной борьбы.

На высотах, как и в оврагах, валяются мертвые. Австрийцы и союзные армии маршируют одна против другой, убивая друг друга над залитыми кровью трупами, убивая из огнестрельного оружия, сокрушая друг другу черепа или выпотрошивая мечом или штыком.Ни прекращения конфликта, ни пощады. Раненые до последнего защищаются. Это бойня безумцев, опьяненных кровью.

Иногда бой становится более ужасным из-за прибытия несущейся галопом конницы. Лошади, более сострадательные, чем их всадники, тщетно пытаются перешагнуть через жертв этой бойни, но их железные копыта сокрушают мертвых и умирающих. К ржанию лошадей примешиваются кощунства, крики ярости, вопли боли и отчаяния.

Артиллерия на полном ходу следует за кавалерией, прорвавшейся сквозь трупы и раненых, в замешательстве лежащих на земле. У одного из последних оторвана челюсть; другому разбита голова; грудь третьего раздавлена. Конечности сломаны и в синяках; поле покрыто человеческими останками; земля пропитана кровью.

Дюнан распространял свою работу среди многих ведущих политических и военных деятелей Европы в надежде, что можно будет организовать и создать нейтральную организацию для оказания помощи раненым солдатам.Его надежда вскоре должна была сбыться.

Рождение Красного Креста (1863)

Чтобы продвигать свою идею, Дюнан начал путешествовать по Европе, но его сильнейшей поддержкой был его родной город. 9 февраля 1863 года на собрании Женевского общества общественного благосостояния рекомендации Дюнана были рассмотрены, оценены членами, и был создан комитет из пяти человек для дальнейшего развития и реализации его идей. Дюнан стал одним из ее членов. Несколькими днями позже, 17 февраля 1863 года, избранный комитет из пяти человек собрался впервые — дату, которую Международный Комитет Красного Креста считает своим основанием.Позже в том же году, в октябре, четырнадцать стран приняли участие в конференции, организованной комитетом по улучшению ухода за ранеными солдатами.

Последующая Женевская конвенция (1864 г.)

Естественным результатом образования Красного Креста было стремление к всеобщему соблюдению гуманного обращения с солдатами в период войны. Менее чем через год после первой международной встречи, 22 августа 1864 года, швейцарский парламент созвал конференцию, результатом которой стал состав и подписание Первой Женевской конвенции.Дюнан взял на себя ответственность за размещение представителей двенадцати участвующих стран.

Первая Женевская конвенция (1864 г.) — о больных и раненых вооруженных силах;

Вторая Женевская конвенция (1906 г.) — помощь раненым и больным вооруженным военно-морским силам;

Третья Женевская конвенция (1929 г.) — об обращении с военнопленными;

Четвертая Женевская конвенция (1949 г.) — касается защиты гражданского населения во время войны.

Четыре конвенции именуются «Женевскими конвенциями 1949 года» или просто «Женевскими конвенциями».Они были изменены тремя протоколами поправок.

Протокол I (1977 г.) — касается жертв международных вооруженных конфликтов;

Протокол II (1977 г.) — касается жертв немеждународных вооруженных конфликтов;

Протокол III (2005 г.) — касается дополнительной отличительной эмблемы.

Христианское сердце Анри Дюнана породило не одно, а два великих блага — Красный Крест и Женевскую конвенцию. Как отмечено ниже, его усилия приведут к третьему влиянию, которое распространится на мусульманский мир.

Личная потеря Дюнана (1867)

Густав Муанье

В результате его гуманитарных усилий бизнес Дюнана в Алжире пострадал. К сожалению, последовало банкротство, и семья и друзья, которые инвестировали в его предприятия, понесли убытки вместе с ним. В августе 1867 года Дюнан ушел с поста секретаря Международного комитета Красного Креста, а в сентябре полностью вышел из комитета. Гюстав Муанье, член МККК, который какое-то время соперничал с Дюнаном, был ответственен за большую часть унижений и отвержения Дюнана с этого времени.С момента основания МККК Муанье сопротивлялся руководству Дюнана. Как ни странно, Муанье, не проявлявший сострадания к Дюнану, стал лидером организации, которая лучше всего выражала сострадание Анри Дюнана.

Удрученный, Дюнан уехал из Женевы, чтобы больше не возвращаться, поселившись сначала в Париже, где ему пришлось спать на скамейках в парке. Во время франко-прусской войны 1870 года он навещал раненых, доставленных в Париж. После войны он отправился в Лондон, где попытался организовать дипломатическую конференцию по вопросам, связанным с военнопленными.Русский царь поощрял его, но Англия не восприняла его идеи.

В конце концов Дюнан начал получать скромную поддержку от дальнего члена семьи, которая позволила ему переехать в Хайден, Швейцария, в 1887 году. Здесь он провел остаток своей жизни, живя в больнице и доме престарелых после апреля 1892 года.

Вернуться к всеобщему вниманию (1895)

Георг Баумбергер

Почти тридцать лет Генри Дюнан был скрыт от общественного внимания. Он никогда не поднимался выше опыта банкротства и личных нападок Муанье, но мир не должен был полностью забыть его.Вернуть внимание Европы и мира должен был помочь Георг Баумбергер, главный редактор газеты St. Gall, Die Ost schweiz . В сентябре 1895 года Баумбергер написал статью о Дюнане после встречи и беседы с ним в Хайдене месяцем ранее. Статья «Анри Дюнан, основатель Красного Креста» также появилась в немецком журнале Uber Land und Meer и была перепечатана в других периодических изданиях по всей Европе, что привело к оживлению внимания высокопоставленных лиц по всей Европе, включая заметку от Папа Лев XIII.Благодарность была далее выражена наградами и финансовой признательностью. Последний значительно улучшил его финансовое положение.

получает первую Нобелевскую премию мира

После того, как память о творчестве Анри Дюнана возродилась по всей Европе, он продолжал пользоваться дурной славой, в которой ему отказывали в течение многих лет. Возможно, одной из самых больших похвал было вручение первой Нобелевской премии мира в 1901 году Дюнану и французскому пацифисту Фредерику Пасси, основателю Лиги мира.Горько-сладкое поздравление было сделано Международным Комитетом Красного Креста, которое гласило:

Нет человека, более достойного этой чести, потому что именно вы сорок лет назад положили начало международной организации помощи раненым на поле боя. Без вас, Красного Креста, высшее гуманитарное достижение девятнадцатого века, вероятно, никогда бы не было осуществлено.

Его смерть

Музей Генри Дюнана

К сожалению, конец жизни Анри Дюнана отражает его реакцию на предательство Гюстава Муанье, его семьи и друзей.К концу своей жизни он отказался от кальвинизма и стал скептически относиться к жизни в целом, временами настаивая на том, чтобы повар в доме престарелых, где он останавливался, пробовал еду в его присутствии, чтобы гарантировать, что он не будет отравлен.

30 октября 1910 года Генри Дюнан умер, отправив итальянской королеве свою биографию, написанную школьным учителем Рудольфом Мюллером. Его последними словами были: «Куда делось человечество?» В качестве демонстрации его признательности город Хайден, где он провел свои последние годы, увековечил его жизнь и службу в Музее Анри Дюнана.

Его наследие миру

Красный Крест и Красный Полумесяц

Немногие люди оставили в наследство сострадание, превышающее или достигающее степени, завещанной ему Анри Дюнаном. Как отец Красного Креста и Женевской конвенции, он по умолчанию был движущей силой Красного Полумесяца в мусульманском мире, и YMCA всегда будет называть его одним из своих первых светил. Эти институты сострадания были созданы не атеизмом или агностицизмом, не исламом, не буддизмом или не другой мировой религией.В современном обществе атеисты и нерелигиозные пытаются реабилитировать свой общественный имидж, но нерелигиозность не может похвастаться наследием сострадания и благословения. Точно так же другие мировые религии отражают культуры, которые они создали, и «христианские» нации благословляют мир в той степени, в которой они соответствуют своей культуре евангельскому Евангелию Иисуса Христа. Будучи евангелистом, Анри Дюнан оказал влияние в более крупном потоке добра, исходящем от креста и личности Иисуса Христа.

Да даст Бог миру больше Генри Дюнанта, выросшего в домах, где мамы и папы являются примером благочестивой христианской жизни!

Мы — некоммерческая организация, поддерживаемая пользователями. Ваш небольшой подарок не подлежит налогообложению и будет иметь большое значение, чтобы помочь нам уложиться в наш операционный бюджет — и это очень важно, потому что
Америка заслуживает того, чтобы знать свое истинное наследие.
Сделайте взнос сегодня!

Статьи по теме

Примечания к статьям и источники

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Красный Крест

Сообщество христианского наследия FacebookСодействие христианского наследия FacebookСодействие христианского наследия Facebook

Frontiers | Почему от тиннитуса нет лекарства?

Введение

Тиннитус — распространенный симптом, однако эффективных вариантов лечения немного, и те, которые доступны, нацелены на смягчение последствий, а не на то, чтобы дать надежду на излечение.Агентства по поддержке тиннитуса часто отражают недовольство своих членов отсутствием потенциально лечебных вариантов. Например, организация онлайн-поддержки TinnitusHub в своем Заявлении об исследованиях содержит следующий текст: «То, что объединяет и наших пользователей, и нас, — это сильное стремление к излечению. Пациенты в целом испытывают разочарование и нетерпение; почему нет лекарства, почему мы не понимаем большего, почему мы не слышим о прорывах и не чувствуем надежды, где финансирование? » Причины этого очевидного тупика сложны.

Перспективы пациентов и медицинских работников в отношении вариантов лечения тиннитуса

Насколько эффективны текущие стратегии управления тиннитусом?

Варианты управления тиннитусом, которые были подвергнуты рандомизированному контролируемому исследованию (РКИ), включают фармакологические вмешательства, звуковые вмешательства, психологические вмешательства, магнитную стимуляцию, электрическую стимуляцию, мануальную физиотерапию, релаксационную терапию, терапию дополнительной и альтернативной медициной (CAM), образование и информация, меры самопомощи и комплексные вмешательства (определяемые как комбинация двух или более предшествующих методов).В большинстве испытаний изучались методы уменьшения повседневного воздействия шума в ушах, а не поиск долгосрочных или потенциально лечебных методов лечения, направленных на устранение основных причин расстройства.

Психологические вмешательства, особенно те, которые основаны на когнитивно-поведенческой терапии (КПТ), часто упоминаются как наиболее эффективные из современных методов лечения тиннитуса. Тем не менее, этот метод направлен на уменьшение дистресса, связанного с тиннитусом, а не на уменьшение шума в ушах как такового .Систематический обзор и метаанализ испытаний КПТ при тиннитусе были проведены и показали, что КПТ эффективна для улучшения качества жизни и уменьшения депрессии, связанной с шумом в ушах (Martinez-Devesa et al., 2010). Однако, когда рассматривается первичный результат субъективной громкости шума в ушах, тот же систематический обзор не обнаружил доказательств разницы между КПТ и отсутствием лечения или другого вмешательства.

Удовлетворены ли пациенты с тиннитусом текущими услугами по лечению тиннитуса?

Что касается такой распространенной жалобы, было проведено очень мало исследований стремлений и ожиданий пациентов с тиннитусом.В различных исследованиях были собраны данные о восприятии услуг в области тиннитуса от врачей общей практики (ВОП), ЛОР-врачей и аудиологов (El-Shunnar et al., 2011; Gander et al., 2011; Hoare et al., 2012), но голоса пациентов в основном игнорировалось. Недавнее исследование, проведенное в США, исправило эту проблему, рассылая анкеты среди группы аудиологов и группы пациентов (Husain et al., 2018). Данные 230 взрослых с тиннитусом и 68 аудиологов были проанализированы и выявили большой разрыв между стремлениями двух сообществ.Когда их попросили определить успех лечения, аудиологи определили снижение осведомленности (77%) и снятие стресса / беспокойства (63%), тогда как пациенты стремились уменьшить громкость шума в ушах (63%) и устранить шум в ушах (57%). Наибольшее согласие заключалось в том, что обе группы считали, что предоставление дополнительной информации о тиннитусе полезно. Когда пациентов спрашивали, «насколько эффективно ваш врач может лечить ваш шум в ушах или управлять им?» 82,6% респондентов ответили «совсем не эффективно» или «не очень эффективно».Только 3,5% считают, что с их шумом в ушах справились «очень эффективно» или «чрезвычайно эффективно».

В исследовании управления тиннитусом в Соединенном Королевстве (McFerran et al., 2018) были получены ответы от 937 человек и продемонстрировано, что система здравоохранения Соединенного Королевства хорошо работает при обследовании людей с тиннитусом и исключении серьезной основной патологии, но заметно хуже, когда это происходит. к лечению проблемы: 67,7% пациентов, прошедших соответствующее обследование, не получили никакой терапевтической помощи.Многие из них выразили свое неудовлетворение, вернувшись к своему терапевту только для того, чтобы их снова направили во вторичную помощь, что привело к неудовлетворительному и дорогостоящему медицинскому обслуживанию с вращающейся дверью.

Исследование качества жизни пациентов с тиннитусом в Швеции (Zarenoe and Ledin, 2014) включало вопросы, касающиеся удовлетворенности участников медицинскими услугами, которые они получили от шума в ушах. Из 376 респондентов, прокомментировавших лечение в ЛОР-клинике, 147 (39.1%) считают, что они получили «хорошее» или «очень хорошее» лечение, 54 (14,4%) считают, что лечение было «ОК», но 175 (46,5%) считают, что их лечение было «плохим» или они не получали лечения. В анкету было включено необязательное поле с произвольным текстом, в котором участники спрашивали об их восприятии полученной ими услуги по тиннитусу. Из 159 ответов на этот вопрос 25 респондентов отметили, что прошли аудиометрическое обследование, но не прошли лечение.

Специальные услуги по лечению тиннитуса лучше, но даже здесь есть неудовлетворенность: опрос пациентов, посещающих специализированную клинику тиннитуса (клиника тиннитуса Валлийского института слуха), был опрошен относительно предполагаемых преимуществ и недостатков клиники (Sanchez and Stephens, 2000) .Самая большая критика клиники заключалась в том, что 17,1% назвали вмешательства и лечение неэффективными.

Было предпринято упражнение по определению приоритетов исследования тиннитуса (Hall et al., 2013), в ходе которого пациенты, семьи и клиницисты объединились для определения десяти основных приоритетов исследований тиннитуса. Из этих десяти приоритетов семь относились непосредственно к улучшению существующих методов лечения / терапии или выявлению новых вмешательств.

Какое (-ые) лечение (-я) хотят пациенты с тиннитусом?

Один из ключевых вопросов заключается в том, готовы ли пациенты с тиннитусом принять новые методы лечения своего шума в ушах, такие как медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство.В исследовании, проведенном Тайлером (2012), изучались предпочтения пациентов и их готовность соглашаться на различные формы лечения и платить за них. Возможные методы лечения включают внешние устройства, таблетки, кохлеарный имплант, устройства, хирургически имплантированные на поверхность мозга, или устройства, хирургически имплантированные в вещество мозга. Это исследование продемонстрировало, что наиболее желательным методом лечения шума в ушах был эффективный препарат: 52% с большой вероятностью попробовали бы лекарство, если бы оно предлагало снижение громкости шума в ушах и раздражения наполовину, и до 62%, если бы оно предлагало шанс полного устранения. восприятия.

Есть ли финансовая выгода в получении лекарства от шума в ушах?

Одна из причин, по которой не появились новые варианты лечения, включая фармацевтические препараты, может заключаться в том, что компании, производящие эти препараты, не получат небольшой финансовой выгоды или мало пользы для систем здравоохранения и общества в целом. Однако это явно не так: лечение тиннитуса ложится значительным финансовым бременем на системы здравоохранения и общество. Экономическое моделирование затрат в Соединенном Королевстве показало, что средняя стоимость лечения тиннитуса на одного пациента в год в 2016 году составляла 717 фунтов стерлингов, что соответствует общему счету на здравоохранение в 750 миллионов фунтов стерлингов в год или приблизительно 0.6% годового бюджета здравоохранения (Stockdale et al., 2017). Используя ранее описанную методологию (Cima et al., 2012), социальные расходы были оценены в 2,7 миллиарда фунтов стерлингов в год.

Экономическое исследование, проведенное в США в 2015 году, дало в целом аналогичные цифры исследования в Соединенном Королевстве, оценивая расходы на здравоохранение в 660 долларов США на пациента в год (Goldstein et al., 2015). В голландском исследовании (Maes et al., 2013) были предложены еще более высокие цифры с предполагаемой средней годовой стоимостью, связанной с тиннитусом, на одного пациента в размере 1544 евро, хотя это исследование сделало предположение, что все пациенты с тиннитусом активно обращались за помощью в связи с их состоянием и могли поэтому буду переоценивать.

Еще одно доказательство того, что шум в ушах связан с финансовыми и медицинскими ресурсами, демонстрируется тем фактом, что шум в ушах в настоящее время является инвалидностью номер один, связанной со службой, среди ветеранов вооруженных сил в Соединенных Штатах. В заявлении ведущей американской некоммерческой организации, занимающейся лечением тиннитуса, Американской ассоциации тиннитуса (ATA) сообщается, что в 2012 году Администрация ветеранов подала 971 990 претензий по поводу тиннитуса, в результате чего ветеранам была выплачена компенсация в размере 1,2 миллиарда долларов США.

Коммерческое вознаграждение для компании, которая могла бы предложить на рынке эффективное фармакологическое лечение тиннитуса, вероятно, будет значительным. Оценка, проведенная благотворительной организацией по слухам Соединенного Королевства, RNID (теперь Action on Hearing Loss), предполагает, что новое лекарство от шума в ушах может иметь стоимость продукта в 689 миллионов долларов в первый год его запуска (Vio and Holme, 2005). В этом исследовании также подсчитано, что в то время в Западной Европе и Соединенных Штатах было 13 миллионов человек, активно обращавшихся за помощью по поводу тиннитуса, и что каждый год выписывались 4 миллиона рецептов от тиннитуса.

Пропорционален ли объем текущих исследований тиннитуса размеру проблемы?

Один из способов оценить уровень исследовательского интереса к тиннитусу — сравнить его с рядом других неврологических или психоневрологических расстройств. Поиск на веб-сайте регистрации клинических испытаний Национальной библиотеки медицины США, Clinicaltrials.gov, был проведен с использованием следующих параметров:

1. Состояние.

2. Интервенционные исследования (клинические испытания).

3. Целевой поиск. Вмешательство / лечение «лекарством».

Условиями, включенными в поиск, были хроническая боль, депрессия, беспокойство, потеря слуха или глухота и шум в ушах: результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Список испытаний, зарегистрированных на веб-сайте Clinicaltrials.gov, с указанием как общего количества испытаний, так и тех испытаний, в которых изучаются лекарственные вмешательства для соответствующего состояния (например, проведенных).

Это явно не является систематически точным отражением исследовательского интереса в этих условиях: не все клинические испытания зарегистрированы в клинических испытаниях.gov и его поисковые инструменты обнаруживают широкие категории, но им не хватает точности. Более того, во многих исследованиях лекарственных средств изучаются такие факторы, как побочные эффекты и безопасность лекарств, а не их эффективность. Тем не менее, эти цифры могут быть использованы для демонстрации относительного интереса к исследованиям и того, что шум в ушах отстает от других сопоставимых состояний: депрессия более чем в 27 раз больше зарегистрированных испытаний в целом и более чем в 44 раза больше зарегистрированных испытаний, связанных с лекарственными вмешательствами, чем тиннитус.Ситуация очень похожа, когда рассматриваются научные публикации по этим условиям. Поиск в базе данных PubMed Национальной медицинской библиотеки США проводился на предмет следующих состояний: депрессия, беспокойство, глухота ИЛИ потеря слуха, шум в ушах. Количество публикаций в год с 1940 по 2017 год показано на Рисунке 1.

Рис. 1. Публикации, перечисленные в базе данных PubMed Национальной медицинской библиотеки США по состояниям шума в ушах, глухоте, тревоге или депрессии в период с 1940 по 2017 год.

Затем поиск был повторен для этих состояний И [(фармакологическое лечение) ИЛИ (медикаментозное лечение)]. Результаты этого поиска отображаются в графической форме на Рисунке 2.

Рисунок 2. Публикации, перечисленные в базе данных PubMed Национальной медицинской библиотеки США для поиска [(фармакологическое лечение) ИЛИ (лекарственное лечение)] И состояния (состояния: шум в ушах, глухота, беспокойство или депрессия) в период времени с 1940 по 2017 год.

Результаты демонстрируют большую разницу в результатах исследований между различными состояниями: депрессия имеет в 30,5 раз больше научных публикаций в 2017 году по сравнению с тиннитусом. Если обратить внимание на медикаментозную терапию, сравнение становится еще более резким: в 2017 году было опубликовано в 49,0 раз больше публикаций, связанных с лечением депрессии, по сравнению с данными о тиннитусе.

Препятствия на пути к лекарству

Предложение против спроса: терапевтический парадокс

Предыдущие наблюдения ясно демонстрируют, что существует экономическое давление и давление, движимое пациентом, чтобы найти лекарство или, по крайней мере, эффективную парадигму управления тиннитусом, которые не решаются текущими исследовательскими ресурсами.В следующих разделах мы рассмотрим некоторые препятствия, мешающие выявлению и разработке новых вариантов лечения пациентов с тиннитусом.

Финансирование исследований тиннитуса

Cederroth et al. (2013) сравнили национальное финансирование исследований слуха и тиннитуса с национальным финансированием исследований диабета: в США с 2009 по 2011 год среднегодовое финансирование диабета Национальными институтами здравоохранения (NIH) составляло 913 миллионов долларов по сравнению с 214 миллионами долларов в США. нарушения слуха, из которых только 5 миллионов долларов было выделено на проекты по устранению тиннитуса.В тот же период в Европейском Союзе финансирование в рамках системы Рамочной программы 7 (FP7) привело к ежегодному финансированию диабета в размере около 60 миллионов долларов по сравнению с 3,3 миллионами долларов для проектов по нарушениям слуха. Исследования по тиннитусу, финансируемые FP7, не проводились. Редакционная статья признала, что исследования тиннитуса также финансируются благотворительными организациями, другими неправительственными организациями и филантропами, но пришла к выводу, что финансирование исследований тиннитуса скудно по сравнению с другими расстройствами с аналогичным бременем для здравоохранения.

Более недавнее исследование Blustein (2019) подтвердило, что финансирование NIH, выделяемое на потерю слуха, все еще остается низким, несмотря на недавние данные исследования Global Burden of Disease (GBD), которые показали, что потеря слуха в настоящее время является четвертой ведущей причиной за многие годы. жили с инвалидностью (YLD) (Wilson et al., 2017). Информация о тиннитусе пока недоступна в базе данных ГББ — включение было бы полезно в качестве инструмента для демонстрации необходимости как спонсорам исследований, так и организациям здравоохранения.

Напротив, финансирование в Европе в последнее время улучшилось, когда Европейская комиссия предоставила финансовую поддержку в виде грантов Марии Склодовской-Кюри (MSCA), финансируемых в рамках программы финансирования Horizon 2020. Проекты, финансируемые через эту систему, включают проект TIN-ACT: оценка, причины и лечение тиннитуса и проект Европейской школы междисциплинарных исследований тиннитуса (ESIT) (Schlee et al., 2018), на которые было выделено примерно 3,9 миллиона евро и 3,8 миллиона евро соответственно.Хотя такие улучшения финансирования очень приветствуются, следует отметить, что на проекты, связанные с тиннитусом, по-прежнему приходится небольшая часть общего бюджета финансирования: гранты MCSA были выделены 405 проектам, связанным с диабетом, 75 проектов, связанных с глухотой или потерей слуха, и только девять проектов, связанных с шум в ушах.

Структура исследования тиннитуса

Исследование тиннитуса по своей природе является междисциплинарным и может охватывать несколько академических дисциплин, включая слуховую нейробиологию, психологию, аудиологию, физиологию, фармакологию, компьютерное моделирование, биоинженерию и клиническую медицину, включая как отологическую хирургию, так и нейрохирургию.Во всем мире очень мало исследовательских центров, где можно получить опыт работы в разных областях, чтобы охватить и интегрировать этот огромный спектр исследовательских тем. В конечном итоге может потребоваться пересмотреть и пересмотреть структуру академической карьеры в связи с тиннитусом. Такие проекты, как ESIT, которые обучают завтрашних исследователей тиннитуса, в некоторой степени помогают устранить этот недостаток, но необходимы дополнительные меры.

Распространенность неясного тиннитуса

Одна из первых проблем, связанных с привлечением фармацевтической промышленности к поиску лекарства от шума в ушах, — это отсутствие согласия по количеству пациентов.Систематический обзор исследований распространенности тиннитуса у взрослых выявил 39 различных исследований (McCormack et al., 2016). Общая распространенность варьировала более чем в восемь раз — от 5,1 до 42,7%. Авторы объясняют значительную часть этих вариаций тем, как тиннитус определялся в отдельных исследованиях, но даже когда обзор ограничивался 12 исследованиями, в которых использовалось то же определение тиннитуса, оценки распространенности варьировались почти в три раза: с 11,9. до 30,3%. Когда оценивалось качество исследований, почти половина включенных исследований имела высокий риск систематической ошибки, и авторы пришли к выводу, что данные были слишком разнородными, чтобы служить основанием для метаанализа.Более того, эти исследования распространенности не всегда изучают влияние зарегистрированного шума в ушах и, следовательно, не оценивают долю людей, которые обратились бы за лекарственным лечением, если бы оно стало доступным.

В некоторых исследованиях была предпринята попытка определить размер бремени болезни: данные из Соединенного Королевства предполагают, что около 6 миллионов человек (10% населения) имеют ту или иную форму шума в ушах, а около 600000 (1%) испытывают его в степень его влияния на качество их жизни (Национальный институт здравоохранения и качества ухода, NICE).Другой анализ, проведенный в Соединенном Королевстве Davis and El Rafaie (2000) из продольного исследования слуха MRC с участием 48 313 человек, показал, что 10,1% взрослых испытывали эпизоды шума в ушах продолжительностью более 5 минут, а у 5% шум в ушах был умеренным или умеренным. сильно раздражает. Однако только 0,5% исследуемой популяции пострадали достаточно серьезно, чтобы их шум в ушах оказал серьезное влияние на их способность вести нормальный образ жизни. Очевидно, что количество людей с симптомом и его влияние на них — это только часть истории: необходимо принимать во внимание другие факторы, такие как безопасность и профиль побочных эффектов любого лекарства от шума в ушах, а также его стоимость.Тем не менее, даже если ограничить количество людей с изменяющим жизнь тиннитусом 0,5–1% населения, это приведет к появлению значительного рынка.

Неоднозначные определения и подтипы тиннитуса

Было опубликовано множество определений тиннитуса: от «звон или гудение в ушах» (Оксфордский словарь) до «сознательного восприятия звука, который исходит из головы его владельца» (McFadden, 1982) или «сознательного восприятия звука». слуховое ощущение при отсутствии соответствующего внешнего раздражителя »(Baguley et al., 2013). Ни одно из этих определений не соответствует цели. Звон в ушах явно слишком упрощен — ощущение шума в ушах не обязательно должно происходить внутри ушей, и сообщается о многих других звуках, кроме звона. Другие определения (McFadden, 1982; Baguley et al., 2013) являются более точными описаниями шума в ушах, но включают слуховые галлюцинации, наблюдаемые при некоторых формах психических заболеваний. Кроме того, некоторые примеры пульсирующего шума в ушах возникают механически, например, из-за мышечной или сосудистой активности.Точно так же некоторые примеры жалоб на низкочастотный шум — это реакция на настоящий низкочастотный шум в окружающей среде человека, хотя другие, вероятно, являются фантомными ощущениями, которые подпадают под зонтик тиннитуса (Baguley et al., 2016).

Различные подразделения отрицательной реакции как на реальные, так и на фантомные звуки графически изображены на Рисунке 3.

Рисунок 3. Формы отрицательной реакции на реальные и фантомные звуки.

Большинство исследований шума в ушах проводится с участием пациентов с постоянным спонтанным шумом в ушах, также известным как субъективный идиопатический шум в ушах.Это группа людей, страдающих тиннитусом, у которых шум в ушах непульсирующий и не связан с небольшим количеством конкретных заболеваний или синдромов, включая болезнь Меньера, отосклероз и вестибулярную шванному. Однако крайне маловероятно, что эта группа будет однородной популяцией ни с точки зрения патогенеза шума в ушах, ни с точки зрения опыта, связанного с тиннитусом. В частности, описание тиннитуса как идиопатического кажется неуместным: у большинства пациентов с тиннитусом наблюдается потеря слуха, которую можно измерить с помощью традиционной аудиометрии с чистым тоном (Sanchez et al., 2005; Mazurek et al., 2010). Есть некоторые пациенты, примерно у одного из 10, у которых шум в ушах связан с нормальной аудиометрией чистым тоном. Однако при проведении более сложных исследований функции улитки, таких как высокочастотная аудиометрия (Vielsmeier et al., 2015) или тестирование порогового уровня шума (TEN) (Weisz et al., 2006), в большинстве, если не у всех, обнаруживается дефекты периферической слуховой функции. Часто считается само собой разумеющимся, что одна форма нейросенсорной тугоухости во многом аналогична другой, но так ли это на самом деле? Тиннитус, возникающий у человека с потерей слуха, вызванной шумом, идентичен шуму в ушах у кого-то, чья сенсоневральная потеря слуха классифицируется как потеря слуха, связанная с возрастом, потеря слуха, вызванная ототоксическими лекарствами, или потеря слуха после травмы головы? Без полного понимания патофизиологии различных форм нейросенсорной тугоухости и ее связи с шумом в ушах, исследователи вполне могут проводить исследования на гетерогенных популяциях пациентов, которые имеют различные лежащие в основе механизмы.Это создает значительный риск того, что незаметные эффекты лечения для определенных групп могут быть пропущены в общей картине. Таким образом, возможно, что эффективные методы лечения некоторых форм тиннитуса уже существуют, но этот эффект не был замечен, потому что результаты для нескольких подтипов были проанализированы как единая группа. Интересным примером исследования шума в ушах, в котором неоднородность испытуемых могла повлиять на исход испытания, является история с габапентином. Как следует из названия, изначально считалось, что габапентин является агонистом рецепторов ГАМК, но теперь признано, что он оказывает свое действие, действуя на часть потенциалзависимых кальциевых каналов.Он продается как противоэпилептический препарат, а также используется при лечении некоторых типов боли. Он был изучен в исследованиях на людях и животных на предмет возможного использования при тиннитусе. Исследование на животных (Bauer and Brozoski, 2001) показало, что габапентин эффективен для ослабления шума в ушах, вторичного по отношению к шуму. Последующее простое слепое исследование на людях, проведенное той же командой (Bauer and Brozoski, 2006), показало, что габапентин также эффективен у людей, особенно у тех, чья этиология шума в ушах была связана с акустической травмой.В двойном слепом исследовании также сообщалось, что габапентин эффективен при лечении шума в ушах, вызванного акустической травмой (Goljanian Tabrizi et al., 2017). Однако несколько других исследований не обнаружили эффективности габапентина (Piccirillo et al., 2007; Witsell et al., 2007; Dehkordi et al., 2011). Только в одном из этих исследований участники разделились на тех, кто испытал значительное шумовое воздействие, и тех, кто этого не сделал (Dehkordi et al., 2011). История воздействия шума не повлияла на исход этого исследования, хотя количество участников, сообщивших о звуковом воздействии, было низким: 16 сообщили о том, что они находились в шумной среде, а 6 сообщили о воздействии взрывов.С этими противоречивыми доказательствами, большое исследование с надежным этиологическим подтипом участников могло бы показаться следующим логическим шагом.

Популяции для клинических испытаний

Существенным препятствием для участия фармацевтической промышленности в разработке новых методов лечения тиннитуса является представление о том, что даже когда некоторые доказательства эффективности наблюдаются в начальных испытаниях эффективности (фаза Ib или II), эффективность, похоже, исчезает, когда лечение переходит в фазу III, где исследуемые популяции более разнородны и репрезентативны для предполагаемой популяции после утверждения препарата.Участники с тиннитусом, включенные в начальные испытания фазы Ib или II, часто, как правило, составляют дискретную подгруппу общей клинической популяции больных тиннитусом. Например, ранние протоколы испытаний фазы Ib или II могут отдавать предпочтение недавнему началу, а не хроническому тиннитусу. Это может быть связано с механизмами: например, недавняя программа разработки экспериментального препарата AM-101, нацеленного на подтип N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторов глутамата в улитке, была основана на гипотеза о том, что шум в ушах возникает после повреждения улитки и может быть предотвращен ранним вмешательством в течение нескольких месяцев после появления шума в ушах (Staecker et al., 2015). Существует также мнение, что субъективный шум в ушах легче вылечить на ранней стадии, до того, как будут установлены некоторые психологические последствия. Таким образом, эти ранние испытания эффективности будут пытаться дать лекарству наилучшие шансы продемонстрировать эффективность, прежде чем распространяться на более широкие группы людей, страдающих тиннитусом. Точно так же ранние испытания эффективности часто имеют верхний возрастной предел 65 лет, что может быть связано с ограничениями того, что может быть известно о безопасности нового лекарственного средства для пожилых людей на данном этапе его клинической разработки, однако, поскольку шум в ушах усиливается у людей. По распространенности и тяжести с возрастом пожилые люди должны быть включены в более крупные исследования фазы III.Субъекты с очень высокими и катастрофическими оценками в анкетах самооценки и / или значительным психиатрическим воздействием, таким как тревога или депрессия, также часто исключаются из ранних испытаний, несмотря на то, что это клинический сценарий с очень высокой неудовлетворенной потребностью.

Еще одним фактором, влияющим на дизайн ранних клинических испытаний, является наличие слабой корреляции между громкостью шума в ушах и субъективными страданиями (Meikle et al., 1984). Следовательно, разработчики лекарств часто стремятся разделить эти два фактора на ранних этапах клинических испытаний.Например, чтобы продемонстрировать, что новое лекарство, направленное на патофизиологию шума в ушах в слуховой системе, может уменьшить восприятие шума в ушах, может быть важно сосредоточить внимание на субъектах с постоянным шумом в ушах, но у которых есть ограниченные психологические последствия, связанные с тиннитусом.

Высокая эффективность является обязательным условием на ранних этапах испытаний фазы II, прежде чем разработчики лекарств, вероятно, будут вкладывать средства в гораздо более крупные программы фазы III, и, таким образом, вероятно, что тщательный выбор критериев включения / исключения будет продолжаться.Тем не менее, выбор этих критериев должен основываться на более глубоком понимании неоднородности патологии шума в ушах, клинического течения и демографических влияний. Кроме того, может быть важно провести дополнительные исследования фазы II в различных группах населения (например, конкретное исследование у пожилых людей или пациентов с хроническим шумом в ушах), прежде чем переходить к фазе III. Такие целесообразные стратегии разработки лекарств необходимы для упрощения проведения клинических испытаний, но разработчики лекарств не должны упускать из виду неудовлетворенные клинические потребности.

Дизайн клинического исследования

Вследствие целесообразного отбора пациентов с тиннитусом для исследования дизайну клинических испытаний новых методов лечения тиннитуса препятствуют другие важные факторы:

1. Отсутствие биомаркеров, объективных показателей исходов и конечных точек лечения.

2. Неизвестно о продолжительности лечения, которое может потребоваться для достижения улучшения.

3. Значительный эффект плацебо, который может маскировать лечебный эффект.

Эта ситуация усугубляется небольшими размерами многих клинических испытаний фазы II, проведенных на сегодняшний день.Еще одним недостатком является то, что дизайн испытаний и конечные точки значительно различались, что затрудняло объединение или метаанализ результатов по всем исследованиям. Хороший пример этой проблемы дизайна исследования демонстрируется использованием повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС) при звоне в ушах. Три редакционных статьи (Ciminelli et al., 2016; Piccirillo, 2016; Mennemeier and George, 2017) содержат аналогичные выводы, основанные на работе в области психического здоровья: использование rTMS для лечения устойчивой депрессии долгое время оставалось неясным, поскольку доказательства основывались на небольших испытаниях с использованием разнородных методологий.В конце концов, были проведены крупные, хорошо спланированные, многоцентровые исследования, которые продемонстрировали, что пТМС действительно играет роль в депрессии у конкретных пациентов, использующих определенные протоколы лечения. Во всех этих редакционных статьях рекомендовалось применять аналогичный подход к тиннитусу.

Меры и биомаркеры тиннитуса

Как указывалось в предыдущем разделе, одна повторяющаяся проблема с исследованиями шума в ушах заключается в том, что нет объективного способа определить, есть ли у кого-то шум в ушах, нет объективного способа определения тяжести этого шума в ушах и нет объективного способа оценки того, улучшают ли лечение тиннитус.В недавнем систематическом обзоре была рассмотрена работа на сегодняшний день по поиску подходящих объективных показателей шума в ушах (Jackson et al., 2019). В обзоре была отобрана 21 статья, посвященная объективным тестам, которые включали анализы крови, электрофизиологические измерения, радиологические измерения и тесты на равновесие. В обзоре был сделан вывод о том, что качество доказательств в целом было низким и не удалось определить какие-либо надежные или воспроизводимые объективные показатели шума в ушах. Биомаркер можно определить как «характеристику, которую можно объективно измерить и оценить как индикатор нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологических реакций на терапевтическое вмешательство» (Puntmann, 2009).Хотя это может показаться другим способом описания объективного измерения шума в ушах, существуют различия: подходящий биомаркер для эффекта лекарственного средства или соответствующего нервного процесса не обязательно может быть мерой измерения шума в ушах или патологии шума в ушах. Были рассмотрены различные кандидаты на роль биомаркера шума в ушах, в том числе тестирование отоакустической эмиссии, слуховые реакции ствола мозга (ABR), подавление предымпульсового промежутка на акустический испуг, пупиллометрию, функциональную визуализацию, магнитоэнцефалографию, генетические маркеры, компоненты крови или слюны и маркеры стресса.Еще не было продемонстрировано ничего, что могло бы предложить необходимую специфичность и чувствительность для использования в качестве биомаркера при лечении шума в ушах. хотя некоторые исследования казались заманчиво близкими к обнаружению биомаркера: исследования ABR у пациентов с тиннитусом показали увеличенную латентность и снижение амплитуды волны ABR I по сравнению с измерениями у контрольных субъектов, не страдающих тиннитусом (Milloy et al., 2017; Bramhall et al., 2019). Однако результаты показали значительную вариативность и несогласованность между исследованиями, что свидетельствует о необходимости дальнейшей работы в этой области.Также были получены некоторые интересные предварительные результаты генетических исследований пациентов с тиннитусом. Исследование близнецов (Maas et al., 2017) обнаружило доказательства, подтверждающие степень наследственности некоторых форм шума в ушах. В шведском исследовании (Cederroth et al., 2019) была предпринята попытка разобраться в относительном влиянии генетических факторов и факторов окружающей среды на пациентов с тиннитусом с медицинским диагнозом путем изучения большой группы людей, усыновленных в детстве. Это исследование показало, что клинически значимый шум в ушах связан с генетическими факторами с наследуемостью 32%, но нет никакой связи между факторами общей среды.Однако есть и другие исследования, которые предоставляют противоречивые доказательства относительно генетического вклада в развитие тиннитуса, и это еще одна область исследований, заслуживающая более подробного изучения.

Одним из факторов, затрудняющих работу по поиску биомаркеров, является то, что у нас еще нет большой базы данных неаудиологических фенотипов пациентов с тиннитусом: сбор таких данных, как биохимические, радиологические и генетические характеристики большого числа пациентов с тиннитусом, не проводился. .В идеале следует создать биобанк, предназначенный для пациентов с тиннитусом (Cederroth et al., 2017; Szczepek et al., 2019).

Хотя работа с использованием генетики для определения фармакологических целей находится в зачаточном состоянии (Cook et al., 2014; Vona et al., 2017; Morgan et al., 2018), разумно ожидать, что дальнейшие знания относительно генетического вклада в клиническую значительный шум в ушах будет иметь большое значение.

Без подходящих объективных маркеров или биомаркеров в исследованиях шума в ушах у людей в настоящее время используется ряд аудиометрических методов и опросников самооценки для оценки степени тяжести шума в ушах и эффективности лечения.Доступно множество таких инструментов, и нет единого мнения относительно оптимальных наборов данных для клинических исследований. Это делает проблематичным последующее сравнение испытаний и метаанализ данных. Недавняя многонациональная рабочая группа попыталась решить эту проблему (Hall et al., 2015, 2019a; Fackrell et al., 2017) и предложила базовый набор «доменов» тиннитуса, которые должны составлять основной набор результатов для различных типов шума в ушах. исследования (Hall et al., 2018). Хотя это предложение достойно похвалы, еще предстоит выяснить, примет ли сообщество исследователей тиннитуса эти рекомендации и не обеспечит ли оно однозначную объективную меру, которую желает фармацевтическая промышленность.

Еще одним ограничением существующих инструментов для оценки воздействия тиннитуса является надежность и повторяемость таких измерений: показатели тиннитуса, полученные самостоятельно, имеют связанный риск вариабельности, поскольку они предоставляют моментальный снимок, в то время как опыт тиннитуса изменяется со временем и контекстом. . Один из подходов к уменьшению этого — выполнение экологической мгновенной оценки (EMA) (Goldberg et al., 2017; Probst et al., 2017), метод, также используемый в испытаниях тревожности, стресса и боли (Yang et al., 2019). В настоящее время появляются доказательства полезности EMA в исследованиях тиннитуса.

Патофизиология тиннитуса

Существует множество предложенных теорий относительно первопричины шума в ушах, но информации мало. Большинство считает, что шум в ушах может быть вызван периферической или центральной слуховой системой или даже извне классических слуховых путей. Большинство теорий также согласны с тем, что процессы, вызывающие стойкий шум в ушах и вызывающие дискомфорт, происходят в мозге, а не в ухе (Baguley, 2006).Предлагаемые механизмы включают реорганизацию тонотопической карты мозга после деафферентации, усиление спонтанного возбуждения нейронов в слуховом стволе и средней части мозга, усиление нейрональной синхронизации, отказ тормозных путей, дезадаптивную слухово-соматосенсорную пластичность или ошибки прогнозирующего кодирования (Roberts et al., 2010; Schaette, Kempter, 2012; Noreña, Farley, 2013; Sedley et al., 2016; Wu et al., 2016; Gentil et al., 2019; Hullfish et al., 2019; Sedley, 2019). Хотя мы знаем о патофизиологии тиннитуса гораздо больше, чем десять лет назад, большая часть наших знаний основана на моделировании на животных или компьютерном моделировании.Знания о том, что происходит у людей, менее ясны, и у нас еще нет способа определить патологический механизм у отдельного пациента.

Модели тиннитуса на животных

Животные модели получили широкое распространение в исследованиях тиннитуса, особенно в исследованиях патогенеза тиннитуса и исследованиях фармацевтического лечения тиннитуса (von der Behrens, 2014; Eggermont and Roberts, 2015). Тем не менее в литературе по исследованию тиннитуса есть несколько случаев, когда очевидно эффективные методы лечения на животных моделях не работали на людях.Мемантин является антагонистом рецепторов глутамата NMDA, который используется в некоторых случаях деменции. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что он эффективен при лечении шума в ушах, возникающего у крыс после акустической травмы (Zheng et al., 2012). Рандомизированное двойное слепое исследование на людях, однако, не показало значительных изменений в первичной оценке исходов по сравнению с плацебо (Figueiredo et al., 2008). Эскетамин, S (+) энантиомер кетамина, является еще одним антагонистом рецептора глутамата NMDA, который был исследован для использования при остром звоне в ушах, вводимого в виде интратимпанальной инъекции.Несмотря на многообещающие данные на животных (Bing et al., 2015) и изначально оптимистичные результаты крупномасштабного исследования на людях, TACTT3-Trial не продемонстрировал эффективности. AUT00063 — экспериментальный препарат, который действует как модулятор подтипа Kv3.1 калиевых каналов. Исследования на животных показывают, что препарат очень эффективен для снижения гиперактивности слухового ствола мозга после воздействия шума у ​​грызунов (Anderson et al., 2018; Glait et al., 2018), и, следовательно, можно ожидать, что он будет эффективен против аналогичного шума в ушах у людей. .Однако рандомизированное контролируемое исследование AUT00063 на людях с субъективным шумом в ушах, QUIET-1, было остановлено из-за недостаточной эффективности (Hall et al., 2019b). Это несоответствие между моделями шума в ушах на животных и клиническими испытаниями на людях имеет различные возможные объяснения: во-первых, патофизиология шума в ушах у людей может отличаться от патофизиологии у лабораторных животных (и остаются важные вопросы о том, испытывают ли животные шум в ушах и методы обнаружения симптома разумны).Во-вторых, если лекарство не продемонстрировало эффективность в клинических испытаниях на людях после успешных исследований на животных, важно убедиться, что лекарство адекватно воздействует на фармакологическую мишень на людях. Отсутствие подходящих трансляционных биомаркеров является серьезным препятствием для удовлетворения этого требования. В-третьих, исследования на животных и исследования на людях измеряют разные вещи: в исследованиях на животных обычно используются либо поведенческие тесты, либо предымпульсное подавление акустического рефлекса испуга (Galazyuk and Hébert, 2015), чтобы определить наличие или отсутствие шума в ушах, тогда как исследования на людях используют самооценку. и количественно оценить шум в ушах, используя анкеты, оценочные шкалы или психоакустические меры, такие как сопоставление громкости шума в ушах.В настоящее время не существует трансляционно достоверной меры оценки результатов, которую можно было бы использовать как в исследованиях на людях, так и на животных. В-четвертых, в некоторых исследованиях на животных используются показатели результатов, которые могут не определять тиннитус: в исследовании QUIET-1 измерялась нервная гиперактивность в дорсальном ядре улитки хомяков (Glait et al., 2018). Хотя авторы убедительно утверждают, что эта нейронная гиперактивность свидетельствует о звоне в ушах, возможны и другие объяснения, и обнаружение может свидетельствовать о гиперакузии, а не о звоне в ушах.Наконец, исследования на животных очень часто ограничиваются однократным дозированием лекарств, тогда как клинические испытания на людях изучают эффективность после нескольких дней или недель приема. На животных важно проверить, не снижается ли эффект препарата после длительного приема, что может объяснить отсутствие эффективности в хронических исследованиях у пациентов.

Важно отметить, что были исследования, в которых исследования тиннитуса на животных и человека совпадали, и было бы неправильно отказываться от исследований на животных.Примеры, когда есть положительные доказательства в поддержку трансляционной ценности исследований на животных перед испытаниями на людях, включают бимодальную стимуляцию с использованием звуковой и электрической стимуляции шейного или тройничного нервов (Marks et al., 2018) или звуковой и электрической стимуляции блуждающего нерва. (Engineer et al., 2011; Tyler et al., 2017).

Правильный препарат, неподходящее время?

Уже давно предполагалось, что патогенез шума в ушах представляет собой двухэтапный процесс: начальное воспламенение, которое может происходить в любом месте слуховой системы, включая улитку, за которым следует вторичный процесс продвижения, который происходит в центральной слуховой системе и поддерживает преобладание восприятие (Багулей, 2006).В основе этой гипотезы лежит предположение о том, что могут быть разные терапевтические цели в зависимости от стадии шума в ушах. Таким образом, в случаях тиннитуса, вызванного повреждением периферической слуховой системы, могут быть полезны лекарственные препараты, направленные на улитку, которые вводятся во время или вскоре после появления симптома, тогда как для установленного шума в ушах могут потребоваться препараты центрального действия. Что не ясно, так это временные рамки для перехода от периферийных целей к центральным. Guitton et al. (2003) продемонстрировали на модели крыс, что антагонист NMDA, гациклидин, вводимый в улитку, предотвращает вызванный салицилатом шум в ушах при одновременном введении.Как обсуждалось выше, Bing et al. (2015) представили данные на модели животных, предполагающие, что антагонист NMDA может улучшить шум в ушах. В этом исследовании препарат вводили через 2 дня после шумовой травмы. Последующие испытания на людях, такие как TACTT3, не продемонстрировали эффективности, но включали пациентов, у которых шум в ушах развился до 3 месяцев назад. Эта тема, касающаяся потенциальных оптимальных терапевтических окон, требует дальнейшего изучения.

Также появляются свидетельства того, что слуховая система по-разному реагирует как на вредные раздражители, так и на лекарства в зависимости от времени суток.Meltser et al. (2014) продемонстрировали, что все мыши, подвергшиеся шумовой травме, демонстрировали первоначальные признаки потери слуха. Однако те, кто подвергался шуму в дневное время, выздоравливали в течение 2 недель, тогда как те, кто подвергался шуму ночью, развивали стойкую потерю слуха. Экспериментально активируя киназу рецептора тропомиозина типа B (TrkB) с использованием селективного агониста, 7,8-дигидроксифлавона (DHF), мышей можно было защитить от потери слуха, вызванной ночным действием; DHF не повлиял на временную потерю слуха, вызванную дневным шумом.Актуальность этих результатов для людей, шума в ушах и введения лекарственных препаратов человеку еще предстоит установить, но измерения EMA показали, что громкость шума в ушах меняется в течение дня (Probst et al., 2017), что позволяет предположить, что шум в ушах также может быть под влиянием циркадные факторы.

Постановка целей лечения

Отчасти из-за отсутствия подходящих критериев исхода определение того, что является лечением, проблематично. В различных исследованиях изучались существующие инструменты опроса тиннитуса и оценивалась ценность минимального значимого изменения (Zeman et al., 2011; Adamchic et al., 2012; Fackrell et al., 2016), но это наименьшее изменение, превышающее ошибку измерения, и клинически это улучшение, а не лечение. Точно так же использование оценок громкости шума в ушах ошибочно из-за низкой чувствительности и большой ошибки измерения (Hall et al., 2017). Вероятно, пациенты с тиннитусом предположили бы, что ответ на определение лечения прост: полное устранение восприятия шума в ушах. Однако в нескольких исследованиях (Heller, Bergman, 1953; Del Bo et al., 2008) показали, что люди с нормальным слухом, нормальным слухом и без шума в ушах осознают фантомное слуховое восприятие, когда их помещают в звукоизолированную среду. Поэтому может быть нереалистичным установить полное искоренение восприятия шума в ушах в качестве основной цели, и требуется дополнительная работа, чтобы выяснить, что поставщики медицинских услуг, покупатели и пациенты примут как клинически значимое улучшение, чтобы направлять дизайн клинических испытаний. Хотя это звучит менее позитивно, может быть предпочтительнее использовать другую терминологию и поставить цель как избавление от шума в ушах, а не более семантически запутанную концепцию «излечение».”

Организация здравоохранения

Другими потенциальными препятствиями на пути к привлечению интереса к фармацевтическим исследованиям являются отсутствие четкого пути выхода на рынок без установленного нормативного пути, а также отсутствие прецедента в отношении ценообразования и возмещения расходов на лекарство от шума в ушах. Другая проблема, которая особенно актуальна для американского рынка здравоохранения, — это отсутствие подходящей структуры здравоохранения для пациентов с тиннитусом — большинство пациентов в Соединенных Штатах в настоящее время обращаются к аудиологам, которые не могут назначать лекарства.Очевидно, все это может измениться, если многообещающая лекарственная терапия пройдет клинические испытания.

Дорожная карта к лекарству

Разработка карты лечения тиннитуса

Предыдущий текст демонстрирует проблемы исследования тиннитуса. Нам нужно больше сосредоточиться на определениях, подтипах и показателях результатов; нам нужны исследования, в которых используются общие методологии, упрощающие сравнение и метаанализ; мы должны гарантировать, что исследователи будут сосредоточены на том, чего хотят спонсоры и пациенты.Чтобы попытаться прояснить этот сложный вопрос, Британская ассоциация тиннитуса (BTA) разработала карту лечения тиннитуса. Это попытка обобщить текущие исследования тиннитуса, демонстрируя пробелы в знаниях, но также демонстрируя области, в которых мы уже знаем ответ, тупики, которые не нуждаются в дальнейшем исследовании. Цель также состоит в том, чтобы выделить возможности для исследований и действовать в качестве актуального хранилища научно обоснованных знаний о тиннитусе.

Карта была разработана в рамках BTA и включала консультации с соответствующими группами заинтересованных сторон, включая членов групп поддержки пациентов с тиннитусом, членов BTA, членов комитета профессиональных консультантов BTA и Специальную группу по интересам Британского общества аудиологов по тиннитусу и гиперакузии.Критерии заключались в том, что карта должна быть бесплатным для доступа, интуитивно понятной и простой в использовании, адаптируемой и расширяемой.

Бумажная копия карты была создана с четырьмя уровнями заголовков: «Шаги к излечению», «Общая область исследований», «Специальная область исследований» и «Отдельные проекты». Для ясности показана копия карты, ограниченная тремя уровнями (Рисунок 4). Версия с четырьмя уровнями включена в дополнительные материалы.

Рис. 4. Карта лечения тиннитуса Британской ассоциации от тиннитуса.Представление областей исследования тиннитуса. Разрабатывается интерактивная версия, доступная через Интернет, которая демонстрирует пробелы в знаниях, но также демонстрирует области, в которых мы уже знаем ответ, и тупики, которые не нуждаются в дальнейшем исследовании. Интерактивная версия будет подключаться к другим интернет-ресурсам через гиперссылки. Для ясности эта версия Карты лечения ограничена тремя уровнями. Более полная версия с четырьмя уровнями включена в дополнительные материалы.

Электронная версия находится в стадии разработки. Это не имеет теоретических ограничений на количество уровней, и в этой версии используются всплывающие окна для отображения подробного содержимого и гиперссылок на внешний контент. Внешний контент — это самый высокий уровень доказательств, доступных по этой теме, с использованием критериев Оксфордского центра доказательной медицины.

Карта лечения тиннитуса как инструмент лоббирования

Помимо предоставления исчерпывающего хранилища текущей базы данных о тиннитусе, мы надеемся, что карта может быть использована благотворительными организациями, другими группами пациентов и отдельными пациентами с тиннитусом, чтобы продемонстрировать политикам, спонсорам исследований, фармацевтической промышленности и организациям здравоохранения размер о проблеме тиннитуса и о необходимости более широкого исследования.

Заключение

Хотя обнадеживающий рост объемов проводимых исследований шума в ушах очевиден, также очевидно, что для достижения прогресса в направлении действительно эффективных методов лечения потребуются поэтапные изменения. Для этого необходимо создать несколько строительных блоков, включая биомаркеры, надежные критерии оценки результатов и значимое определение подтипов клинических фенотипов. Такая работа должна быть междисциплинарной и международной, а также привлекать исследователей и клиницистов на протяжении всего пути трансляционных исследований.Роль промышленности в этом стремлении является фундаментальной, поскольку она использует опыт разработки клинических испытаний и привлекает ресурсы для крупномасштабных испытаний, которые преднамеренно удовлетворяют клинические потребности и учитывают мнения пациентов / семей, а также клиницистов и исследователей. Возможности для получения финансовой выгоды для общества и облегчения бремени и стресса, связанных с тиннитусом, значительны.

Авторские взносы

DM и DS придумали и спроектировали работу. DM помог составить карту тиннитуса и написал рукопись.DB, RH, CL и DS рецензировали и редактировали рукопись и вносили интеллектуальный вклад в содержание. Все авторы одобрили окончательную рукопись для подачи.

Заявление об ограничении ответственности

DB поддерживается Национальным институтом здравоохранения Великобритании (UK NIHR). Д.С. является сотрудником Британской ассоциации тиннитуса. DM является попечителем Британской ассоциации тиннитуса. Р.Х. является сотрудником организации «Действия по борьбе с потерей слуха». CL является сотрудником и акционером Autifony Therapeutics Limited. Мнения, выраженные в данном документе, являются их собственными и могут не отражать взгляды их дочерних организаций.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Дэвида Карра из Британской ассоциации тиннитуса за вклад в разработку Карты тиннитуса.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2019.00802/full#supplementary-material

РИСУНОК S1 | Карта лечения тиннитуса Британской ассоциации. Представление областей исследования тиннитуса. Разрабатывается интерактивная версия, доступная через Интернет, которая демонстрирует пробелы в знаниях, но также демонстрирует области, в которых мы уже знаем ответ, и тупики, которые не нуждаются в дальнейшем исследовании. Интерактивная версия будет подключаться к другим интернет-ресурсам через гиперссылки.Эта версия Карты лечения использует четыре уровня, что является максимальным числом уровней, предусмотренным для бумажной версии карты.

Сноски

Список литературы

Адамчик И., ТАСС П. А., Ланггут Б., Хауптманн К., Коллер М., Шекльманн М. и др. (2012). Связывание опросника по тиннитусу и субъективного общего клинического впечатления: какие различия клинически важны? Health Qual.Жизни . 10:79. DOI: 10.1186 / 1477-7525-10-79

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон, Л. А., Гессе, Л. Л., Пилати, Н., Бакай, В. М. Х., Альваро, Г., Лардж, К. Х. и др. (2018). Повышенная частота спонтанных возбуждений в слуховом среднем мозге после воздействия шума специально устраняется модулятором канала Kv3. Hear Res. 365, 77–89. DOI: 10.1016 / j.heares.2018.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бауэр, К.A., и Brozoski, T.J. (2001). Оценка тиннитуса и перспективных терапевтических средств в ушах с использованием психофизической модели на животных. J. Assoc. Res. Отоларингол. 2, 54–64. DOI: 10.1007 / s101620010030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бинг, Д., Ли, С. К., Кампанелли, Д., Сюн, Х., Мацумото, М., Панфорд-Уолш, Р. и др. (2015). Кохлеарные рецепторы NMDA как терапевтическая мишень шума в ушах. Cell Physiol. Biochem. 35, 1905–1923.DOI: 10.1159 / 000374000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брамхолл, Н., Бич, Э. Ф., Эпп, Б., Ле Прелл, К. Г., Лопес-Поведа, Э. А., Плак, К. Дж. И др. (2019). Поиски вызванной шумом кохлеарной синапопатии у людей: миссия невыполнима? Hear Res. 377, 88–103. DOI: 10.1016 / j.heares.2019.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Седеррот, К. Р., Келер, А. К., Салливан, П. Ф., и Лопес-Эскамес, Дж.А. (2017). Генетика тиннитуса: время фантомных звуков биобанка. Фронт. Genet. 8: 110. DOI: 10.3389 / fgene.2017.00110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Седеррот, К. Р., ПирузиФард, М., Трпчевска, Н., Идризбегович, Э., Канлон, Б., Сандквист, Дж. И др. (2019). Связь генетических факторов с факторами окружающей среды у шведских усыновленных с клинически значимым тиннитусом. JAMA Отоларингол. Head Neck Surg. 145, 222–229. DOI: 10.1001 / jamaoto.2018.3852

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cima, R.F., Maes, I.H., Joore, M.A., Scheyen, D.J., El Refaie, A., Baguley, D.M, et al. (2012). Специализированное лечение, основанное на когнитивно-поведенческой терапии по сравнению с обычным лечением тиннитуса: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 379, 1951–1959. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60469-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чиминелли П., Мачадо С., и Нарди, А. Э. (2016). Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция и шум в ушах — все еще серьезная проблема. JAMA Отоларингол. Head Neck Surg. 142, 194–195. DOI: 10.1001 / jamaoto.2015.2954

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кук Д., Браун Д., Александер Р., Марч Р., Морган П., Саттертуэйт Г. и др. (2014). Уроки, извлеченные из судьбы фармацевтического конвейера AstraZeneca: пятимерная структура. Nat. Rev. Drug Discov. 13, 419–431.DOI: 10.1038 / nrd4309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвис А. и Эль-Рафаи А. (2000). «Эпидемиология тиннитуса», в справочнике Tinnitus Handbook , ed. Р. С. Тайлер (Сан-Диего: Singular), 1–23.

Google Scholar

Дехкорди, М.А., Аболбашари, С., Тахери, Р., и Эйнолгозати, С. (2011). Эффективность габапентина при субъективном идиопатическом тиннитусе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ухо, нос, горло J. 90, 150–158. DOI: 10.1177 / 01455613110

05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дель Бо, Л., Форти, С., Амброзетти, У., Костанцо, С., Мауро, Д., Угазио, Г. и др. (2008). Tinnitus aurium у людей с нормальным слухом: 55 лет спустя. Отоларингол. Head Neck Surg. 139, 391–394. DOI: 10.1016 / j.otohns.2008.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль-Шуннар, С. К., Хоар, Д. Дж., Смит, С., Gander, P.E., Kang, S., Fackrell, K., et al. (2011). Первичная помощь при тиннитусе: практика и мнение врачей общей практики в Англии. J. Eval. Clin. Практик. 17, 684–692. DOI: 10.1111 / j.1365-2753.2011.01696.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инженер, Н. Д., Райли, Дж. Р., Сил, Дж. Д., Врана, В. А., Шетаке, Дж. А., Суданагунта, С. П. и др. (2011). Обращение вспять патологической нейронной активности с помощью целевой пластичности. Nature 470, 101–104.DOI: 10.1038 / nature09656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Факрелл, К., Холл, Д. А., Барри, Дж. Г., и Хоар, Д. Дж. (2016). Психометрические свойства функционального индекса тиннитуса (TFI): оценка среди британских добровольцев-исследователей. Hear Res. 335, 220–235. DOI: 10.1016 / j.heares.2015.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Факрелл, К., Смит, Х., Колли, В., Такер, Б., Хоробин, А., Haider, H. F., et al. (2017). Основные области результатов для ранней фазы клинических испытаний звуковых, психологических и фармакологических вмешательств для лечения хронического субъективного шума в ушах у взрослых: протокол исследования COMIT’ID для использования процесса Delphi и личных встреч для достижения консенсуса. Испытания 18: 388. DOI: 10.1186 / s13063-017-2123-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фигейредо Р. Р., Ланггут Б., Мелло де Оливейра П. и Апаресида де Азеведо А.(2008). Лечение тиннитуса мемантином. Отоларингол. Head Neck Surg. 138, 492–496. DOI: 10.1016 / j.otohns.2007.11.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галазюк А., Эбер С. (2015). Предымпульсное подавление акустического рефлекса испуга (GPIAS) для оценки шума в ушах: текущее состояние и будущие направления. Фронт. Neurol. 6:88. DOI: 10.3389 / fneur.2015.00088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гандер, П.Э., Хоар, Д. Дж., Коллинз, Л., Смит, С., и Холл, Д. А. (2011). Пути направления к специалистам по тиннитусу в национальной службе здравоохранения Англии: исследование их предполагаемой эффективности среди аудиологов. BMC Health Serv. Res. 11: 162. DOI: 10.1186 / 1472-6963-11-162

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gentil, A., Deverdun, J., Menjot, de Champfleur, N., Puel, J. L., Le Bars, E., et al. (2019). Изменения региональной однородности у пациентов с односторонним хроническим тиннитусом. Trends Hear. 23, 2331216519830237. DOI: 10.1177 / 2331216519830237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глэйт Л., Фан В., Стиллитано Г., Сандридж С., Пилати Н., Лардж К. и др. (2018). Влияние AUT00063, модулятора канала Kv3.1, на индуцированную шумом гиперактивность в дорсальном ядре улитки. Hear Res. 361, 36–44. DOI: 10.1016 / j.heares.2018.01.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольдберг, Р.L., Piccirillo, M. L., Nicklaus, J., Skillington, A., Lenze, E., Rodebaugh, T. L., et al. (2017). Оценка экологической моментальной оценки тяжести шума в ушах. JAMA Отоларингол. Head Neck Surg. 143, 700–706. DOI: 10.1001 / jamaoto.2017.0020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольдштейн, Э., Хо, К. X., Ханна, Р., Элингер, К., Яремчук, К. Л., Зайдман, М. Д., и др. (2015). Стоимость лечения субъективного шума в ушах по отношению к удовлетворенности пациента. Отоларингол. Head Neck Surg. 152, 518–523. DOI: 10.1177 / 0194599814566179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольджанян Тебризи, А., Сафави Наини, А., и Барадаран, Н. (2017). Кратковременное влияние габапентина на субъективный шум в ушах у пациентов с акустической травмой. Иран. J. Otorhinolaryngol. 29, 95–100.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Guitton, M.J., Caston, J., Ruel, J., Johnson, R.M., Pujol, R., и Пуэль, Дж. Л. (2003). Салицилат вызывает шум в ушах за счет активации рецепторов NMDA улитки. J. Neurosci. 23, 3944–3952. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.23-09-03944.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл Д., Мохамад Н., Фиркинс Л., Фентон М. и Стокдейл Д. (2013). Выявление и приоритезация неудовлетворенных исследовательских вопросов для людей с тиннитусом: партнерство по установлению приоритетов james lind alliance tinnitus. Clin. Расследование. 3, 21–28. DOI: 10.4155 / cli.12.129

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл, Д. А., Хайдер, Х., Кикидис, Д., Мельчарек, М., Мазурек, Б., Щепек, А. Дж. И др. (2015). На пути к глобальному консенсусу в отношении показателей результатов клинических испытаний тиннитуса: отчет о первой международной встрече инициативы COMiT, 14 ноября 2014 г., Амстердам, Нидерланды. Trends Hear. 19, 2331216515580272. DOI: 10.1177 / 2331216515580272

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл, д.A., Hibbert, A., Smith, H., Haider, H.F., Londero, A., Mazurek, B., et al. (2019a). Один размер не подходит всем: разработка общих стандартов исходов в клинических испытаниях на ранних стадиях психологических и фармакологических вмешательств при хроническом субъективном тиннитусе у взрослых. Trends Hear. 23, 2331216518824827. DOI: 10.1177 / 2331216518824827

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл, Д. А., Рэй, Дж., Уотсон, Дж., Шарман, А., Хатчисон, Дж., Harris, P., et al. (2019b). Сбалансированное рандомизированное плацебо-контролируемое слепое многоцентровое исследование фазы iia для изучения эффективности и безопасности AUT00063 по сравнению с плацебо при субъективном тиннитусе: исследование QUIET-1. Hear Res. 377, 153–166. DOI: 10.1016 / j.heares.2019.03.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл, Д. А., Мета, Р. Л., и Факрелл, К. (2017). Как выбрать уровень громкости шума в ушах для клинических исследований? Отчет о надежности и валидности теста, проведенного исследователем, и показателя, представленного пациентом, с использованием исходных данных, собранных в ходе испытания препарата на фазе iia. Am. J. Audiol. 26, 338–346. DOI: 10.1044 / 2017_AJA-16-0129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл Д. А., Смит Х., Хибберт А., Колли В., Хайдер Х. Ф., Хоробин А. и др. (2018). Инициатива «Основные результаты в борьбе с тиннитусом» (COMiT). Исследование COMiT’ID: разработка наборов основных областей результатов для клинических испытаний звуковых, психологических и фармакологических вмешательств при хроническом субъективном тиннитусе у взрослых. Trends Hear. 22, 2331216518814384. DOI: 10.1177 / 2331216518814384

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоар Д. Дж., Гандер П. Э., Коллинз Л., Смит С. и Холл Д. А. (2012). Управление тиннитусом в английских отделениях аудиологии NHS: оценка текущей практики. J. Eval. Clin. Практик. 18, 326–334. DOI: 10.1111 / j.1365-2753.2010.01566.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлфиш, Дж., Седли, В., и Ваннест, С. (2019). Прогнозирование и восприятие: понимание тиннитуса (и от него). Neurosci. Biobehav. Rev. 102, 1–12. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2019.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хусейн Ф. Т., Гандер П. Э., Янсен Дж. Н. и Шен С. (2018). Ожидания от лечения шума в ушах и результаты: исследование аудиологов и пациентов. J. Am. Акад. Audiol. 29, 313–336. DOI: 10.3766 / jaaa.16154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маас, И.Л., Брюггеманн, П., Рекена, Т., Булла, Дж., Эдвалл, Н. К., Хьельмборг, Дж. В. Б. и др. (2017). Генетическая предрасположенность к двустороннему шуму в ушах в когорте шведских близнецов. Genet. Med. 19, 1007–1012. DOI: 10.1038 / gim.2017.4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маес, И. Х., Цима, Р. Ф., Влейен, Дж. У., Антеунис, Л. Дж., И Джур, М. А. (2013). Тиннитус: исследование затрат. Ear Hear. 34, 508–514. DOI: 10.1097 / AUD.0b013e31827d113a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркс, К.Л., Мартель, Д. Т., Ву, К., Басура, Г. Дж., Робертс, Л. Е., Шварц-Лейзак, К. К. и др. (2018). Слухово-соматосенсорная бимодальная стимуляция десинхронизирует мозговые схемы, уменьшая шум в ушах у морских свинок и людей. Sci. Пер. Med. 10: eaal3175. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aal3175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартинес-Девеса П., Перера Р., Теодулу М. и Уодделл А. (2010). Когнитивно-поведенческая терапия тиннитуса. Кокрановская база данных Syst.Ред. CD005233. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005233.pub3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mazurek, B., Olze, H., Haupt, H., and Szczepek, A.J. (2010). Чем больше, тем хуже: степень потери слуха, вызванной шумом, связана с тяжестью шума в ушах. Внутр. J. Environ. Res. Здравоохранение. 7, 3071–3079. DOI: 10.3390 / ijerph7083071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккормак, А., Эдмондсон-Джонс, М., Сомерсет, С., и Холл, Д. (2016). Систематический обзор сообщений о распространенности и тяжести шума в ушах. Hear Res. 337, 70–79. DOI: 10.1016 / j.heares.2016.05.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макфадден Д. (1982). Тиннитус: факты, теории и методы лечения. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы.

Google Scholar

Макферран Д., Хоар Д. Дж., Карр С., Рэй Дж. И Стокдейл Д. (2018). Услуги по лечению тиннитуса в Соединенном Королевстве: исследование опыта пациентов. BMC Health Serv. Res. 18: 110. DOI: 10.1186 / s12913-018-2914-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейкл, М. Б., Вернон, Дж., И Джонсон, Р. М. (1984). Воспринимаемая тяжесть шума в ушах. Некоторые наблюдения, касающиеся большой популяции пациентов клиники тиннитуса. Отоларингол. Head Neck Surg. 92, 689–696. DOI: 10.1177 / 019459988409200617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мельцер, И., Седеррот, К. Р., Басину, В., Савельев, С., Лундквист, Г. С., и Канлон, Б. (2014). TrkB-опосредованная защита от циркадной чувствительности к шумовой травме в улитке мышей. Curr. Биол. 24, 658–663. DOI: 10.1016 / j.cub.2014.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меннемайер М. и Джордж М. (2017). Обоснование для окончательного мультицентрового рандомизированного клинического исследования повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции при звоне в ушах. JAMA Отоларингол.Head Neck Surg. 143, 441–442. DOI: 10.1001 / jamaoto.2016.4055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллой В., Фурнье П., Бенуа Д., Норенья А. и Кораванд А. (2017). Слуховые реакции ствола мозга при звоне в ушах: обзор того, кто, как и что? Фронт. Aging Neurosci. 9: 237. DOI: 10.3389 / fnagi.2017.00237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морган, П., Браун, Д. Г., Леннард, С., Андертон, М.J., Barrett, J.C., Eriksson, U., et al. (2018). Влияние пятимерной структуры на производительность НИОКР в AstraZeneca. Nat. Rev. Drug Discov. 17, 167–181. DOI: 10.1038 / nrd.2017.244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Норенья, А. Дж., И Фарли, Б. Дж. (2013). Нейронная активность, связанная с тиннитусом: теории генерации, распространения и централизации. Hear Res. 295, 161–171. DOI: 10.1016 / j.heares.2012.09.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиччирилло, Дж.Ф., Финнелл, Дж., Влахиотис, А., Чоле, Р. А., и Шпицнагель, Э. мл. (2007). Облегчение идиопатического субъективного шума в ушах: эффективен ли габапентин? Arch. Отоларингол. Head Neck Surg. 133, 390–397. DOI: 10.1001 / archotol.133.4.390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пробст Т., Прайсс Р. К., Ланггут Б., Раушекер Дж. П., Шобель Дж., Райхерт М. и др. (2017). Зависит ли шум в ушах от времени суток? Исследование моментальной экологической оценки с помощью приложения «TrackYourTinnitus». Фронт. Aging Neurosci. 9: 253. DOI: 10.3389 / fnagi.2017.00253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пунтманн, В. О. (2009). Практическое руководство по биомаркерам: определения, валидация и применение биомаркеров с примерами из сердечно-сосудистых заболеваний. аспирантура. Med. J. 85, 538–545. DOI: 10.1136 / pgmj.2008.073759

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Робертс, Л. Э., Эггермонт, Дж. Дж., Каспари, Д.М., Шор, С. Е., Мельчер, Дж. Р., Кальтенбах, Дж. А. (2010). Звон в ушах: неврология тиннитуса. J. Neurosci. 30, 14972–14979. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4028-10.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санчес Л. и Стивенс Д. (2000). Обзор предполагаемых преимуществ и недостатков специализированной клиники по лечению тиннитуса. Аудиология 39, 333–339.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Санчес, Т.Г., Медейрос, И. Р., Леви, К. П., Рамальо, Дж. Д. Р. и Бенто, Р. Ф. (2005). Тиннитус у нормально слышащих пациентов: клинические аспекты и последствия. Braz. J. Otorhinolaryngol. 71, 427–431. DOI: 10.1016 / s1808-8694 (15) 31194-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schlee, W., Hall, D. A., Canlon, B., Cima, R. F. F., de Kleine, E., Hauck, F., et al. (2018). Инновации в докторантуре и исследованиях тиннитуса: перспектива Европейской школы междисциплинарных исследований тиннитуса (ESIT). Фронт. Aging Neurosci. 9: 447. DOI: 10.3389 / fnagi.2017.00447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Седли В., Фристон К. Дж., Гандер П. Э., Кумар С. и Гриффитс Т. Д. (2016). Интегративная модель шума в ушах, основанная на сенсорной точности. Trends Neurosci. 39, 799–812. DOI: 10.1016 / j.tins.2016.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стаекер, Х., Максвелл, К.С., Моррис, Дж.Р., ван де Хейнинг, П., Моравски, К., и Рейнтьес, Ф. (2015). Выбор подходящих режимов дозирования для AM-101 при интратимпанальном лечении острого шума в ушах во внутреннем ухе. Audiol. Neurootol. 20, 172–182. DOI: 10.1159 / 000369608

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stockdale, D., McFerran, D., Brazier, P., Pritchard, C., Kay, T., Dowrick, C., et al. (2017). Экономическая оценка стоимости лечения тиннитуса в Великобритании. BMC Health Serv.Res. 17: 577. DOI: 10.1186 / s12913-017-2527-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szczepek, A.J., Frejo, L., Vona, B., Trpchevska, N., Cederroth, C.R., Caria, H., et al. (2019). Рекомендации по сбору и хранению образцов для генетических исследований слуха и тиннитуса. Ear Hear 40, 219–226. DOI: 10.1097 / AUD.0000000000000614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тайлер Р., Cacace, A., Stocking, C., Tarver, B., Engineer, N., Martin, J., et al. (2017). Стимуляция блуждающего нерва в сочетании с тонами для лечения шума в ушах: проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое пилотное исследование на людях. Sci. Rep. 7: 11960. DOI: 10.1038 / s41598-017-12178-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vielsmeier, V., Lehner, A., Strutz, J., Steffens, T., Kreuzer, P.M., Schecklmann, M., et al. (2015). Актуальность высокочастотной аудиометрии у пациентов с шумом в ушах с нормальным слухом в традиционной аудиометрии чистого тона. Biomed. Res. Int. 2015: 302515. DOI: 10.1155 / 2015/302515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вио, М. М., и Холм, Р. Х. (2005). Потеря слуха и шум в ушах: 250 миллионов человек и потенциальный рынок на 10 миллиардов долларов США. Drug Discov. Сегодня. 10, 1263–1265. DOI: 10.1016 / S1359-6446 (05) 03594-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weisz, N., Hartmann, T., Dohrmann, K., Schlee, W., and Norena, A. (2006).Высокочастотный шум в ушах без потери слуха не означает отсутствие деафферентации. Hear Res. 222, 108–114. DOI: 10.1016 / j.heares.2006.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, Б. С., Туччи, Д. Л., Мерсон, М. Х., и О’Донохью, Г. М. (2017). Здравоохранение слуха во всем мире: новые открытия и перспективы. Ланцет 390, 2503–2515. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31073-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Витселл, Д.Л., Хэннли, М. Т., Стиннет, С., и Туччи, Д. Л. (2007). Лечение тиннитуса габапентином: пилотное исследование. Отол. Neurotol. 28, 11–15. DOI: 10.1097 / 01.mao.0000235967.53474.93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву К., Стефанеску Р. А., Мартель Д. Т. и Шор С. Э. (2016). Шум в ушах: дезадаптивная слухово-соматосенсорная пластичность. Hear Res. 334, 20–29. DOI: 10.1016 / j.heares.2015.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Ю.С., Рю, Г. В., и Чой, М. (2019). Методологические стратегии мгновенной экологической оценки для оценки настроения и стресса у взрослых пациентов с использованием мобильных телефонов: систематический обзор. JMIR Mhealth Uhealth 7: e11215. DOI: 10.2196 / 11215

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Заренное Р., Ледин Т. (2014). Качество жизни пациентов с шумом в ушах и нейросенсорной тугоухостью. B-ENT 10, 41–51.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Земан, Ф., Коллер, М., Фигейредо, Р., Азеведо, А., Рейтс, М., и Коэльо, К. (2011). Инвентаризация нарушений тиннитуса для оценки эффектов лечения: какие изменения имеют клиническое значение? Отоларингол. Head Neck Surg. 145, 282–287. DOI: 10.1177 / 0194599811403882

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжэн, Ю., Макнамара, Э., Стайлз, Л., Дарлингтон, К. Л., и Смит, П. Ф. (2012). Доказательства того, что мемантин уменьшает хронический шум в ушах, вызванный акустической травмой у крыс. Фронт. Neurol. 3: 127. DOI: 10.3389 / fneur.2012.00127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Письмо в редакцию Почему левые ненавидят Америку и Трампа

Нравится вам это или нет, эта страна имеет христианско-иудейское происхождение. Если тебе здесь не нравится, поезжай жить в социалистическую страну. Тем, кто приезжает сюда, очень повезло, что мы предоставляем свободу поклонения другим религиям; это не гарантируется в других странах.

Это не христиане навязывают свою религию другим, но другие религии нетерпимы.Ярким примером являются мусульмане, которые наводняют другие страны и пытаются изменить законы и религию другой страны.

По материалам книги доктора Питера Хаммонда «Рабство, терроризм и ислам: исторические корни и современная угроза»

Ислам — это не религия и не культ. В своей наиболее полной форме это полная, тотальная, 100% система жизни. Ислам имеет религиозный, правовой, политический, экономический, социальный и военный компоненты. Религиозный компонент — это борода для всех остальных компонентов.

Исламизация начинается, когда в стране достаточно мусульман, чтобы агитировать за свои религиозные привилегии.

Когда политически корректные, толерантные и культурно разнородные общества соглашаются с требованиями мусульман в отношении их религиозных привилегий, некоторые другие составляющие также имеют тенденцию проникать внутрь.

Вот как это работает:

Пока мусульманское население остается около или менее 2% в любой стране, они будут по большей части рассматриваться как миролюбивое меньшинство, а не как угроза для других граждан.Это имеет место в:

США — мусульмане 0,6%
Австралия — мусульмане 1,5%
Канада — мусульмане 1,9%
Китай — мусульмане 1,8%
Италия — мусульмане 1,5%
Норвегия — мусульмане 1,8%

При уровне от 2% до 5% они начинают обращать в свою веру представителей других этнических меньшинств и недовольных групп, часто с крупной вербовкой из тюрем и среди уличных банд. Это происходит в:

Дания — мусульмане 2%
Германия — мусульмане 3,7%
Соединенное Королевство — мусульмане 2,7%
Испания — мусульмане 4%
Таиланд — мусульмане 4.6%

Начиная с 5%, они оказывают чрезмерное влияние пропорционально своему проценту населения. Например, они будут настаивать на введении халяльной еды (чистой по исламским стандартам), тем самым обеспечивая работу по приготовлению пищи для мусульман. Они будут усиливать давление на сети супермаркетов, чтобы они выставляли халяль на своих полках — наряду с угрозами несоблюдения. Это происходит в:

Франция — мусульмане 8%
Филиппины — 5%
Швеция — мусульмане 5%
Швейцария — мусульмане 4.3%
Нидерланды — мусульмане 5,5%
Тринидад и Тобаго — мусульмане 5,8%

На этом этапе они будут работать над тем, чтобы правящее правительство разрешило им управлять собой (в своих гетто) согласно шариату, исламскому закону.
Конечная цель исламистов — установить законы шариата во всем мире.

Когда мусульмане приближаются к 10% населения, они склонны усиливать беззаконие как средство подачи жалоб на свои условия. В Париже уже наблюдают поджоги автомобилей.Любые немусульманские действия оскорбляют ислам и приводят к восстаниям и угрозам, как, например, в Амстердаме, в связи с противодействием карикатурам на Мухаммеда и фильмам об исламе. Такая напряженность наблюдается ежедневно, особенно в мусульманских секциях:

Гайана — мусульмане 10%
Индия — мусульмане 13,4%
Израиль — мусульмане 16%
Кения — мусульмане 10%
Россия — мусульмане 15%

После достижения 20% страны могут ожидать резких беспорядков, формирования боевиков джихада, спорадических убийств и поджогов христианских церквей и еврейских синагог, например, в:

Эфиопия — мусульмане 32.8%

При 40% нации переживают массовые убийства, хронические террористические атаки и продолжающиеся боевые действия ополченцев, например, в:

Босния — мусульмане 40%
Чад — мусульмане 53,1%
Ливан — мусульмане 59,7%

Из 60% страны подвергаются неограниченному преследованию неверующих всех других религий (включая несогласных мусульман), спорадическим этническим чисткам (геноциду), использованию законов шариата в качестве оружия и джизье, налогу, взимаемому с неверных, таких как как в:

Албания — мусульмане 70%
Малайзия — мусульмане 60.4%
Катар — мусульмане 77,5%
Судан — мусульмане 70%

После 80% ожидайте ежедневного запугивания и жестокого джихада, определенной государственной этнической чистки и даже некоторого геноцида, поскольку эти страны изгоняют неверных и движутся к 100% мусульманам, как это было и происходит в настоящее время. :

Бангладеш — мусульмане 83%
Египет — мусульмане 90%
Газа — мусульмане 98,7%
Индонезия — мусульмане 86,1%
Иран — мусульмане 98%
Ирак — мусульмане 97%
Иордания — мусульмане 92%
Марокко — мусульмане 98.7%
Пакистан — мусульмане 97%
Палестина — мусульмане 99%
Сирия — мусульмане 90%
Таджикистан — мусульмане 90%
Турция — мусульмане 99,8%
Объединенные Арабские Эмираты — мусульмане 96%

100% возвестит мир в Дар-эс-Саламе — Исламском Доме Мира. Здесь должен быть мир, потому что все мусульмане, медресе — единственные школы, а Коран — единственное слово, например:

Афганистан — мусульмане 100%
Саудовская Аравия — мусульмане 100%
Сомали — мусульмане 100%
Йемен — мусульмане 100%

К сожалению, мир никогда не достигается, так как в этих 100% -ных государствах наиболее радикальные мусульмане запугивают и сеют ненависть и удовлетворяют свою кровожадность, убивая менее радикальных мусульман по разным причинам.

«До девяти лет я выучил основные каноны арабской жизни. Это я был против моего брата; я и мой брат против нашего отца; моя семья против моих кузенов и клана; клан против племени; племя против мира, и все мы против неверных. — Леон Юрис, «Хадж»

Важно понимать, что в некоторых странах, где мусульманское население составляет менее 100%, таких как Франция, мусульманское меньшинство проживает в гетто, в которых они на 100% являются мусульманами и в которых они живут в соответствии с законами шариата.Национальная полиция даже не входит в эти гетто. Нет ни национальных судов, ни школ, ни немусульманских религиозных учреждений. В таких ситуациях мусульмане не интегрируются в общество в целом. Дети ходят в медресе. Они изучают только Коран. Даже общение с неверным — преступление, караемое смертью. Следовательно, в некоторых областях определенных стран мусульманские имамы и экстремисты обладают большей властью, чем можно было бы указать в среднем по стране.

Сегодня 1,5 миллиарда мусульман составляют 22% населения мира.Но их рождаемость выше, чем у христиан, индуистов, буддистов, евреев и всех других верующих. К концу этого столетия количество мусульман превысит 50% населения мира.

Ну что ж, мальчики и девочки, сегодня пускаем лису охранять курятник.
Волки будут пасти овец!

Вы все должны знать, что Обама назначил двух набожных мусульман на посты внутренней безопасности. Обама и Джанет Наполитано назначили Арифа Алихана, набожного мусульманина, помощником министра по разработке политики.

Секретарь DHS Джанет Наполитано присягнула Карим Шора, набожному мусульманину, родившемуся в Дамаске, Сирия, в качестве национального исполнительного директора ADC в качестве члена Консультативного совета по национальной безопасности (HSAC).

ПРИМЕЧАНИЕ: Кто-нибудь когда-нибудь слышал, чтобы новый правительственный чиновник был идентифицирован как набожный католик, набожный еврей или набожный протестант…? Просто интересуюсь.

Набожных мусульман назначают на важные должности в системе внутренней безопасности? Чувствуете себя в большей безопасности?

Разве это не «набожные мусульмане» летали на самолетах в У.С. постройки всего 10 лет назад? Мы никогда не должны этого забывать.
Разве не набожный мусульманин убил 13 человек в Форт-Худе? (Он убил «изнутри» — не забывайте об этом).

Может ли хороший мусульманин быть хорошим американцем? Этот вопрос был переадресован другу, который проработал в Саудовской Аравии 20 лет. Ниже приводится его ответ:

Теологически — нет. . . Потому что он верен Аллаху, лунному богу Аравии

Религиозно — нет. Потому что никакая другая религия не принята Его Аллахом, кроме ислама (Коран, 2: 256) (Коран)

По Писанию — нет.Потому что он верен пяти столпам ислама и Корану.

Географически — нет. Потому что он верен Мекке, к которой он обращается в молитве пять раз в день.

Социально — нет. Потому что его верность исламу запрещает ему дружить с христианами или евреями.

Политически — нет. Потому что он должен подчиняться муллам (духовным лидерам), которые учат уничтожению Израиля и разрушению Америки, великого сатаны.

Внутри страны — нет.Потому что ему велено жениться на четырех женщинах и бить и бичевать свою жену, когда она не слушается его. (Коран 4:34)

Интеллектуально — нет. Потому что он не может принять американскую конституцию, поскольку она основана на библейских принципах, и он считает, что Библия коррумпирована.

Философски — нет. Потому что ислам, Мухаммед и Коран не допускают свободы религии и выражения. Демократия и ислам не могут сосуществовать. Каждое мусульманское правительство либо диктаторское, либо автократическое.

Духовно — нет. Потому что, когда мы провозглашаем «единый народ под Богом», Бог христианина любящий и добрый, в то время как Аллаха НИКОГДА не называют Небесным отцом, и его никогда не называют любовью в 99 прекрасных именах Корана.

Поэтому после долгих исследований и размышлений. … Возможно, нам следует очень подозрительно относиться ко ВСЕМ МУСУЛЬМАНАМ в этой стране. — — — Очевидно, они не могут быть одновременно «хорошими» мусульманами и хорошими американцами.